Ученые из Детской больницы Цинциннати провели исследование, чтобы найти способ дополнительной защиты пересаженных сердечных доноров от отторжения с помощью противовоспалительного лечения антителами. Результаты их работы были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Исследование показало, что использование специфических антител для подготовки донорского органа и реципиента перед операцией может значительно снизить риск отторжения. В отличие от традиционных методов, основанных на применении широкого спектра иммунодепрессантов, новый подход позволяет блокировать воспаление без нарушения антимикробного иммунитета.
В ходе экспериментов на мышах ученые фокусировались на дендритных клетках донорского органа, которые вызывают воспалительную реакцию у реципиента. Они обнаружили, что Т-клетки памяти CD4+ у реципиента активируют донорские дендритные клетки через белки CD40L и TNFα. Блокировка этого сигнального пути с помощью методов редактирования генов привела к ослаблению воспаления и продлению срока службы пересаженных сердец.
В контрольной группе мыши отторгли донорское сердце в течение недели, в то время как у мышей с отредактированными генами, не имеющих рецепторов CD40L и TNFα, функция сердца сохранялась до 66-го дня. Это подтверждает важность Т-клеток памяти в процессе отторжения и возможность их модификации для увеличения срока службы трансплантатов.
Исследователи полагают, что разработанный метод может быть применим не только для пересадки сердца, но и для других органов. Однако, учитывая, что методы редактирования генов, использованные на мышах, не считаются безопасными для применения на людях, ученые ищут альтернативные подходы для прерывания воспалительной реакции.
В будущем планируется изучить возможность применения блокирующих антител против CD40 или разработки новых биопрепаратов, направленных на суперсемейство рецепторов TNF у людей. Это может привести к созданию новых лекарств для предотвращения отторжения трансплантатов и улучшения результатов пересадки органов.
