Ученые из Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета (MRC LMB) и Британского института исследований деменции (UK DRI), расположенных в Кембриджском университете, разработали новые методы лечения, направленные на избирательное удаление агрегированных тау-белков, связанных с болезнью Альцгеймера. Исследование было опубликовано в научных журналах Cell и Science.
Болезнь Альцгеймера характеризуется неправильным сворачиванием двух основных белков: тау-белка и бета-амилоида. Амилоидные агрегаты формируются между клетками мозга, где их целевые терапевтические антитела, такие как леканемаб, направлены. В то же время тау-белки преимущественно образуются внутри нервных клеток и могут распространяться от клетки к клетке, что тесно связано с ухудшением когнитивных функций при прогрессировании заболевания.
Новое лечение основано на белке TRIM21, который разрушает только агрегированные тау-белки, оставляя здоровые тау-белки нетронутыми. Это не просто предотвращает образование новых агрегатов, но и устраняет те, что уже существуют внутри клеток. Такой подход помогает бороться с предполагаемой причиной прогрессирования нейродегенеративных заболеваний.
Ученые разработали две новые терапии: RING-nanobody и RING-Bait. Первая представляет собой комбинацию миниатюрного антитела (тау-связывающего нанотела) с TRIM21, в то время как вторая использует копию тау-белка в качестве приманки для других тау-белков, которые агрегируются с ней. Это активирует TRIM21 для полного разрушения агрегатов.
Эксперименты на животных показали значительное снижение количества агрегированных тау-белков в мозге мышей после введения препарата с помощью аденоассоциированного вируса AAV. Замедлилось прогрессирование симптомов нейродегенерации, улучшилась двигательная функция животных, что подтвердило эффективность подхода.
Ученые предупреждают о необходимости дальнейших разработок перед клиническими испытаниями на людях, поскольку основной вызов заключается в создании безопасного и эффективного способа доставки терапевтических средств по всему человеческому мозгу. Текущие успехи открывают перспективы для лечения не только болезни Альцгеймера, но и других нейродегенеративных заболеваний.
Источник: https://lenta.ru/news/2024/09/17/brain/
